MTOT: Thuốc giảm tiểu cầu tiếp theo?
Bạn sẽ nói gì nếu ai đó cung cấp cho bạn một viên thuốc an toàn có thể làm giảm lượng đường trong máu của bạn, giúp bạn giảm cân, giữ chức năng tế bào beta và giữ cho Alzheimer ở trong vị trí?
Trên thực tế, đó là câu hỏi sai. Câu hỏi không phải là những gì bạn sẽ nói, nhưng bạn sẽ phải trả gì ?
Đó có thể là vấn đề đặt ra trong phòng họp ban giám đốc công ty phát triển các giải pháp công nghệ sinh học (MSDC), khi họ đặt cược trang trại trị giá 55 triệu USD vào cặp thuốc mới mà họ cho là có thể làm được tất cả điều đó.
Để biết thêm về những gì giống như một ảo ảnh y tế, chúng tôi đã nói chuyện với Tiến sĩ Jerry Colca, người không chỉ đồng sáng lập MSDC khởi nghiệp Kalamazoo, Michigan, mà còn là chủ tịch và giám đốc khoa học. Ông nói từ ngày đầu năm 2006, công ty đã tập trung duy nhất vào việc phát triển một cách tiếp cận mới để chống lại sự đề kháng insulin, cơ chế then chốt đằng sau bệnh đái tháo đường týp 2.Quá tốt để trở thành sự thật?
Đó là điều chúng tôi muốn tìm hiểu.
Tìm hiểu về các chất kích thích Insulin
Để hiểu cách các chất kích thích insulin này làm việc và tại sao chúng có thể an toàn hơn, chúng ta phải bắt đầu bằng cách hiểu các chất gây kích ứng insulin hiện tại như thế nào - thuốc TZD Actos và Avandia - hoạt động.
.
Nghiên cứu thực nghiệm liên quan đến việc thử nghiệm nhiều hợp chất trên động vật và hy vọng điều gì đó tốt đẹp sẽ xảy ra. Nếu bạn may mắn, bạn tiếp theo thử nghiệm hợp chất trên một số lượng nhỏ người, một thử nghiệm Giai đoạn 1. Nếu tất cả đã tốt, bạn sẽ tiếp nhận hợp chất của mình vào Thử nghiệm giai đoạn 2, để xác định hiệu quả của nó ở các liều khác nhau, và bao nhiêu tác dụng phụ tăng lên với những liều. Bước cuối cùng là một thử nghiệm Giai đoạn 3 lớn dẫn đến sự chấp thuận của chính phủ.
làm thế nào
một loại thuốc có hiệu quả.Dài sau khi Actos được đưa vào hoạt động, các nhà nghiên cứu đã đưa ra giả thuyết rằng TZD nhắm mục tiêu một thụ thể hạt nhân gọi là PPARγ (phát âm là Pee-Par Gamma). Các công ty dược phẩm đã trải qua độ nghiêng sau khi thụ thể này, tạo ra hàng loạt các loại thuốc không bao giờ thấy ánh sáng ban ngày. Tại sao? Họ càng tập trung PPARγ, Colca cho biết, những tác dụng phụ của việc vận chuyển chất lỏng, tăng cân, suy tim, phù nề và mất xương trở nên tồi tệ hơn.
Giống như bánh quy trên một băng chuyền
Nhưng Colca, một trong những người cha của TZDs, lại có quan điểm khác với các đồng nghiệp của mình về cách mà TZD hoạt động. Trong nhiều năm, ông cảm thấy ngành công nghiệp đang sủa lên cây sai. Ông tin rằng PPARγ là mục tiêu sai, và cảm thấy TZDs đang hạ thấp đường huyết thông qua một hiệu ứng bí mật vào cái gì khác. Nếu "cái gì đó" có thể được phát hiện, anh ta tin rằng anh ta có thể tạo ra một chất gây kích thích insulin giống TZD mà không có các phản ứng phụ.Sau một chục năm, Colca và nhóm nghiên cứu cuối cùng đã khám phá ra mỏ đá của họ và đặt tên nó là mục tiêu ti thể của thiazolidinediones, hoặc mTOT cho ngắn. Sau đó, họ bắt đầu phát triển các loại thuốc thiết kế đặc biệt để nhắm mục tiêu mTOT- xem xét những bước nhảy vọt trong kiến thức y học thu được trong vài thập kỷ qua.
Sau khi đánh giá 200 công thức tiềm năng, MSDC cuối cùng đã thiết kế và xây dựng hai loại thuốc được gọi là Bộ điều chế mTOT, có tên mã là 0160 và 0602.
Việc Dr. Colca xuống cấp của chúng tôi không phải là một việc dễ dàng. Nói về điều chế mTOT liên quan đến rất nhiều cụm từ như quá trình oxy hóa trao đổi chất, phân tử pyruvate ty thể, và phản ứng phân biệt tế bào oxy hóa phản ứng.
Làm thế nào bạn có thể giải thích nó với bà của bạn, Tiến sĩ Colca? "Trong tiếng Ý," ông nói với một tiếng cười. Tôi đang trên bờ vực của có thể nắm bắt nó, nhưng không hoàn toàn. Nó liên quan đến việc các tế bào giải quyết lượng calo dư thừa như thế nào.
Xin lỡ làm thêm, Dr. Colca.
OK, Colca nói: Hãy nói rằng chúng tôi đang làm bánh. Và họ đang đi xuống một băng tải. Ở đầu kia một đồng nghiệp đóng hộp các cookie. Nhưng dây đai bắt đầu chạy quá nhanh, một số bánh quy rơi ra và bị lãng phí. Colca nói, "nếu bạn có thể tìm cách để làm chậm dây băng tải xuống, tất cả mọi thứ sẽ trở nên đồng phục lại".
Đó là điều mà một bộ điều chế mTOT thực hiện. Nó làm chậm băng tải trở lại, tái lập chuyển hóa bình thường trong tế bào, do đó làm giảm sự đề kháng insulin. Colca cho biết các loại thuốc của công ty của ông là thuốc an thần chống lại insulin an toàn hơn bởi vì chúng tối thiểu gắn với PPARγ, tuy nhiên chúng làm giảm lượng đường trong máu cũng như các TZD lịch sử, hỗ trợ lý thuyết của ông rằng PPARγ có vai trò nhỏ hơn trong kháng insulin hơn nhiều người tin.
Colca chỉ ra rằng Avandia là một "chất kích hoạt mạnh mẽ" của PPARγ hơn Actos, và đó là lý do tại sao các tác dụng phụ của Avandia ban đầu đã nghiêm trọng hơn so với Actos.
Theo kết quả nghiên cứu của giai đoạn 2, Colca tin rằng 0602 sẽ có thể giảm A1C của bệnh nhân từ 8 xuống còn 6. 5 trong một năm.
Và mặc dù được thiết kế như thuốc loại 2, Colca cũng cảm thấy rằng các loại thuốc mTOT có thể giúp loại 1, vì thuốc tỏ ra hứa hẹn trong việc giữ chức năng tế bào beta.
Một thử nghiệm Giai đoạn 12 kéo dài 12 tuần được xuất bản dưới hình thức áp phích tại các phiên họp khoa học của ADA gần đây đã so sánh một trong số các thuốc của ông với Actos và thấy nó có hiệu lực hạ thấp glucose tương tự mà không có các tác dụng phụ điển hình TZD. Tiến hành chuyển tiếp, hơn là so sánh với giả dược, như thực tiễn dược phẩm gần đây đã làm, Tiến sĩ Colca hy vọng sẽ tiếp tục so sánh các loại thuốc mới của mình với các loại thuốc hiện có trên thị trường - đầu đến đầu.
Nhãn hiệu Bánh Táo trắng " Tất nhiên, nỗ lực này không chỉ vì lợi ích của nhân loại, hoặc cả NKT. Giống như tất cả các công ty khác, MSDC đang có kế hoạch kiếm tiền, đi xa hơn để thực hiện bước đột phá trong việc đưa ra thương hiệu trên tên của toàn bộ loại thuốc mới mà họ đang phát triển: mTOT Modulators ™ và trên mTOTâ "¢ chính nó. Vì đây là
loại thuốc
chứ không phải là các sản phẩm riêng lẻ, có vẻ như giống như nhãn hiệu "insulin" hoặc "bánh mì trắng".
Hãy nghĩ đến sự nhầm lẫn này sẽ tạo ra cho các bác sĩ, dược sĩ, và người tiêu dùng tương tự, nếu các loại thuốc trong tương lai trong cùng một lớp học đều phải có tên lớp khác nhau để tránh các vụ kiện. Liệu điều đó sẽ khiến cho người khác không thể vào đấu trường được không? "Đó là ý tưởng", Colca nói, bảo vệ cách tiếp cận này bằng cách nói rằng MSDC phải làm tất cả để đạt được tối đa lợi nhuận cho các nhà đầu tư.
Khi các dấu vết trên hai tác nhân đi về phía trước, 0602 cho thấy một hồ sơ tốt hơn về tác dụng phụ và hiệu quả hơn 0160. Ngoài ra, 0602 là "độc đáo hơn" trong công thức của nó, có nghĩa là nó có thể được gắn liền với bằng sáng chế, tối đa hóa giá trị cổ đông một lần nữa. Nhưng, 0160 là xa chết. Nó đang được điều tra như một loại thuốc chống Alzheimer, vì nghiên cứu của Alzheimer cho thấy mối liên hệ giữa sử dụng glucose trong não và chứng sa sút trí tuệ.
The Roa
d cho Thị trường Liệu MSDC có đưa chất gây nhạy cảm insulin vào thị trường của họ? Colca nói ngay từ đầu ông "ngây thơ đủ để tin rằng chúng ta có thể tự làm điều đó", nhưng bây giờ nghĩ rằng nó không có khả năng. Ông nói rằng một thử nghiệm Giai đoạn 3 tốn 22.000 USD cho mỗi người tham gia, liên quan đến 2-3.000 người tham gia. Hơn nữa, sự an toàn tim mạch mới theo FDA yêu cầu trong thời kỳ hậu Avandia sẽ thêm một $ 120,000,000 vào giá. MSDC sẽ cần được giúp đỡ từ túi sâu để lấy thuốc của họ đến Rite-Aid địa phương của bạn. Phát triển các loại thuốc mới không phải dành cho những người yếu tim hoặc nông của túi tiền. Để đến được ngày hôm nay, MSDC đã đốt cháy 55 triệu đô la vốn liên doanh và đang trong quá trình tăng thêm 40 triệu đô la để hoàn thành công việc đang tiến hành - đạt được 0602 thông qua nghiên cứu giai đoạn 2b kéo dài 6 tháng của họ là 350 -400 người.
Vậy bạn đang nói chuyện với các công ty Big Pharma nào, Dr. Colca? Anh cười khi anh nói, "Tất cả chúng."
Tôi đặt cược rằng tất cả họ đều quan tâm hơn là một công ty Big Pharma đang thiếu một bộ phim bom tấn trong danh mục đầu tư của mình.Những gì có thể là một bộ phim bom tấn lớn hơn một chất kích thích insulin an toàn mà chỉ có tác dụng phụ là giảm cân, Khước từ trách nhiệm
Nội dung này được tạo ra cho Diabetes Mine, một blog về sức khoẻ người tiêu dùng tập trung vào bệnh đái tháo đường
: Nội dung do nhóm nghiên cứu Diabetes Mine tạo ra. Để biết thêm thông tin về sự hợp tác của Healthline với Bệnh Tiểu đường, vui lòng nhấn vào đây
