Viêm gan C Genotype: Các câu hỏi của bạn Đã được trả lời

Các phương pháp điều trị mới nhất cho video Hep C → Cấu trúc gen viêm gan C: Các câu hỏi của bạn đã được trả lời "

< một loại virut viêm gan C gây ra viêm gan C. Vi rút này lây truyền qua đường máu và hiếm khi tiếp xúc qua đường tình dục Có rất nhiều loại virut viêm gan C. Tuy nhiên, tất cả các dạng viêm gan C đều có những điểm tương đồng quan trọng

Sau khi nhận được chẩn đoán viêm gan C, bác sĩ sẽ làm việc để xác định loại mà bạn có để bạn được điều trị tốt nhất.

Khám phá sự khác biệt trong các loại viêm gan C. Các câu trả lời của chuyên gia được cung cấp Tiến sĩ Hirsch, người có thực hành lâm sàng rộng rãi làm việc với những người bị viêm gan C.

Viêm gan C có "kiểu gen" khác nhau Điều này có nghĩa là gì?

Viêm gan C (HCV) là một virus ARN đơn sợi Điều đó có nghĩa là mã di truyền của mỗi hạt virus được chứa trong một đoạn liên tục của RNA axit nucleic

< Mỗi sợi của một axit nucleic (RNA hoặc DNA) được tạo thành từ một chuỗi các khối xây dựng. Trình tự của các khối này xác định các protein mà một sinh vật yêu cầu, cho dù đó là virut, thực vật, động vật.

Không giống như HCV, mã di truyền của người được thực hiện bằng DNA kép. Mã di truyền của con người đi qua việc kiểm tra chặt chẽ trong quá trình sao chép DNA. Thay đổi ngẫu nhiên (đột biến) đối với mã di truyền của con người xảy ra ở mức thấp. Đó là bởi vì hầu hết các sai lầm của nhân bản DNA được công nhận và sửa chữa.

Ngược lại, mã di truyền của HCV không được kiểm chứng khi tái tạo. Đột biến ngẫu nhiên xảy ra và ở lại trong mã. HCV tái sản xuất rất nhanh - lên tới một nghìn tỷ bản sao mỗi ngày. Vì vậy, một số đoạn mã di truyền của HCV rất đa dạng và thay đổi thường xuyên, ngay cả trong một người bị nhiễm bệnh.

Các kiểu gen được sử dụng để xác định các chủng HCV đặc hiệu. Chúng dựa trên sự khác biệt ở các vùng đặc biệt của bộ gen virus. Có thêm các phân mục phụ trong một kiểu gen. Chúng bao gồm subtype và quasispecies.

Sự khác biệt giữa các kiểu gen viêm gan C là gì?

Theo Trung tâm Kiểm soát và Phòng bệnh (CDC), đã xác định ít nhất 6 kiểu gen HCV riêng biệt và hơn 50 phân typ.

Các kiểu gen và phân typ HCV khác nhau có sự phân bố khác nhau trên khắp thế giới.

Các kiểu gen 1, 2, và 3 được tìm thấy trên toàn thế giới. Genotype 4 xảy ra ở Trung Đông, Ai Cập và Trung Phi. Genotype 5 hiện diện gần như độc nhất ở Nam Phi. Genotype 6 được nhìn thấy ở Đông Nam Á.

Genotype 1 là kiểu gen HCV phổ biến nhất ở Hoa Kỳ. Nó được tìm thấy trong gần 75 phần trăm của tất cả các nhiễm HCV trong nước. Phần lớn những người còn lại ở Hoa Kỳ bị nhiễm HCV mang gen 2 hoặc 3.

Hiểu biết về HCV không hoàn toàn liên quan đến tỷ lệ tổn thương gan, hoặc khả năng xảy ra xơ gan. Tuy nhiên, nó có thể giúp dự đoán kết quả điều trị.

Kiểu gen có thể giúp dự đoán kết quả của liệu pháp chống HCV bằng phác đồ điều trị bằng interferon. Genotype cũng đã giúp xác định điều trị. Trong một số công thức, liều ribavirin và pegylated interferon (PEG) được khuyến cáo cho những người có kiểu gen HCV cụ thể.

Nghiên cứu hiện nay về genotypes và phương pháp điều trị cho từng loại bệnh gì?

Liệu pháp chống HCV được sử dụng rộng rãi nhất, PEG / ribavirin, không nhằm vào chính bản thân virus. Chế độ điều trị này chủ yếu ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch của người. Mục tiêu của nó là tập hợp hệ thống miễn dịch để nhận diện và loại bỏ các tế bào bị nhiễm HCV. Tuy nhiên, các biến thể của HCV ở một người sẽ không nhất thiết phải "giống hệt" với hệ miễn dịch. Đây là một trong những lý do mà nhiễm HCV vẫn tồn tại và trở thành bệnh mãn tính.

Ngay cả với sự đa dạng di truyền này, các nhà nghiên cứu đã xác định được các protein cần thiết cho sự tái tạo HCV trong cơ thể. Các protein này có mặt trong hầu hết tất cả các biến thể của HCV. Các phương pháp điều trị mới cho HCV nhắm vào những protein này. Điều đó có nghĩa là họ nhắm mục tiêu vi rút. Liệu pháp chống virus tác động trực tiếp (DAA) sử dụng các phân tử nhỏ được thiết kế để ức chế đặc biệt các protein virut này.

Nhiều loại thuốc DAA đã được phát triển trong thập kỷ qua. Mỗi loại thuốc nhắm vào một trong số ít các protein HCV thiết yếu. Hai loại thuốc DAA đầu tiên, boceprevir và telaprevir, đã được chấp thuận sử dụng tại Hoa Kỳ vào năm 2011. Cả hai loại đều nhắm tới một loại enzyme HCV đặc biệt gọi là protease. Các thuốc này được dùng kết hợp với PEG / ribavirin.

Cả hai loại thuốc mới này có hiệu quả nhất đối với kiểu gen HCV 1. Chúng có hiệu quả trung bình đối với kiểu gen 2 và không có hiệu quả đối với kiểu gen 3. Ban đầu, chúng chỉ được chấp thuận sử dụng ở những người có HCV genotype 1 kết hợp với PEG / ribavirin.

Thuốc DAA bổ sung đã được phê chuẩn để sử dụng cùng với PEG / ribavirin. Những loại thuốc mới này nhắm đến một số protein HCV bổ sung. Một trong những loại thuốc này là sofosbuvir.

Chỉ với điều trị bằng PEG / ribavirin, HCV kiểu gen 1 được sử dụng để yêu cầu thời gian điều trị dài nhất với ít thành công nhất. Với sofosbuvir, kiểu gen 1 hiện nay có thể chữa được ở hơn 90 phần trăm số người được điều trị chỉ trong 12 tuần.

Sofosbuvir có khả năng ngăn chặn sự nhân lên của virus, bất kể genotype (trong số những người nghiên cứu). Do thành công của thuốc, Châu Âu gần đây đã thay đổi hướng dẫn điều trị. Hiện nay, đề nghị một khoá điều trị kéo dài 12 tuần cho tất cả những người bị HCV không biến chứng chưa được điều trị trước đây.

Với sofosbuvir, FDA cũng chấp thuận phương pháp phối hợp không interferon đầu tiên (sofosbuvir và ribavirin).Phương pháp này được sử dụng trong 12 tuần ở những người có kiểu gen 2, hoặc 24 tuần ở những người có kiểu gen 3.

Genotype có dự đoán đáp ứng với liệu pháp DAA như nó đã làm đối với điều trị bằng interferon?

Có thể … có thể không.

Mỗi protein thiết yếu của HCV hoạt động như nhau, bất kể genotype. Những protein thiết yếu này có thể có cấu trúc khác nhau do các đột biến nhỏ. Vì chúng rất cần thiết cho vòng đời của HCV nên cấu trúc của các vị trí hoạt động của chúng ít thay đổi do đột biến ngẫu nhiên.

Vì vị trí hoạt động của protein tương đối đồng nhất giữa các kiểu gen khác nhau, tác dụng của DAA hoạt động như thế nào thì bị ảnh hưởng bởi vị trí mà nó liên kết với protein mục tiêu. Hiệu quả của các tác nhân gắn kết trực tiếp với vị trí hoạt động của protein ít nhất có thể bị ảnh hưởng bởi kiểu gen virus.

Tất cả các thuốc DAA đều ức chế sự nhân lên của HCV, nhưng chúng không đẩy virut khỏi tế bào chủ. Họ cũng không loại bỏ các tế bào bị nhiễm bệnh. Công việc này được để lại cho hệ thống miễn dịch của người đó.

Hiệu quả thay đổi của điều trị bằng interferon cho thấy hệ thống miễn dịch có thể làm sạch các tế bào bị nhiễm một số kiểu gen tốt hơn so với những người bị nhiễm bệnh.

Genotype thường xác định loại hình điều trị mà một người nhận được. Có các yếu tố khác ảnh hưởng đến điều trị không?

lượng virus HCV trong máu

mức độ nghiêm trọng của tổn thương gan trước khi điều trị

tình trạng của hệ thống miễn dịch của bạn (đồng nhiễm HIV, điều trị bằng corticosteroid, hoặc có một cơ quan cấy ghép tất cả có thể làm giảm khả năng miễn dịch của bạn.)

• tuổi
• chủng tộc
• tiếp tục lạm dụng rượu
• đáp ứng với các liệu pháp trước
• Một số gen của con người cũng có thể dự đoán việc điều trị tốt có thể làm việc như thế nào. Gen người được biết là
• IL28B

là một trong những yếu tố tiên đoán mạnh nhất để đáp ứng điều trị PEG / ribavirin ở những người có HCV genotype 1. Người ta có một trong ba cấu hình có thể có của IL28B: <999 > CC CT TT Những người có cấu hình CC phản ứng tốt với điều trị bằng PEG / ribavirin. Trên thực tế, chúng có khả năng gấp 2 đến 3 lần so với những người có cấu hình khác để có phản ứng hoàn toàn với điều trị.

• Xác định cấu hình
• IL28B
• là rất quan trọng trong việc quyết định điều trị với PEG / ribavirin. Tuy nhiên, những người có genotype 2 và 3 thường có thể điều trị bằng PEG / ribavirin ngay cả khi họ không có cấu hình CC. Điều này là bởi vì nói chung, PEG / ribavirin hoạt động tốt chống lại những kiểu gen này. Vì vậy, cấu hình

IL28B

không thay đổi khả năng hiệu quả điều trị. Genotype của tôi có ảnh hưởng đến khả năng tôi sẽ bị xơ gan hay ung thư gan không? Có thể. Một số nghiên cứu cho thấy những người bị nhiễm virut HCV loại 1 (đặc biệt là những người có subtype 1b) có tỷ lệ xơ gan cao hơn so với những người bị nhiễm các kiểu gen khác.Bất kể sự quan sát này là đúng sự thật, kế hoạch quản lý được đề nghị không thay đổi đáng kể. Sự tiến triển của tổn thương gan chậm. Nó thường xảy ra trong nhiều thập kỷ. Vì vậy, bất cứ ai mới được chẩn đoán HCV phải được đánh giá về tổn thương gan. Gây tổn thương gan là dấu hiệu cho điều trị. Nguy cơ phát triển ung thư gan dường như không liên quan đến kiểu gen của HCV. Trong nhiễm HCV mãn tính, ung thư biểu mô tế bào gan (ung thư gan) chỉ phát triển khi xơ gan được thành lập. Nếu một người bị nhiễm được điều trị hiệu quả trước khi họ bị xơ gan, thì kiểu gen lây nhiễm không phải là một nhân tố.

Tuy nhiên, ở những người đã phát triển xơ gan, có một số dữ liệu cho thấy các kiểu gen 1b hoặc 3 có thể làm tăng nguy cơ ung thư. Sàng lọc ung thư gan được khuyến cáo cho những ai bị HCV bị xơ gan. Một số bác sĩ đề nghị sàng lọc thường xuyên hơn cho những người bị nhiễm genotypes 1 và 3.

Về bác sĩ

Bác sĩ. Hirsch lấy bằng MD tại Đại học Washington ở St. Louis, Mo. Ông đã theo học chương trình sau đại học về y học nội khoa và gan học tại Đại học California, San Francisco (UCSF). Ông đã đào tạo sau đại học bổ sung tại NIH trong Allergy & miễn dịch học. Ông cũng từng là Trưởng khoa Bệnh gan ở Washington VAMC. Tiến sĩ Hirsch đã tổ chức các cuộc hẹn giảng viên tại các trường y của cả Georgetown và George Washington Universities.

Bác sĩ Hirsch có một thực hành lâm sàng rộng rãi phục vụ bệnh nhân bị siêu vi viêm gan C (HCV). Ông cũng có nhiều năm kinh nghiệm trong nghiên cứu dược phẩm. Tiến sĩ Hirsch đã phục vụ trong các ban cố vấn cho các ngành công nghiệp, các hiệp hội y tế quốc gia, và các cơ quan điều tiết.